Das Museum Kurhaus Kleve und sein Freundeskreis Museum Kurhaus und Koekkoek-Haus Kleve e.V. besitzen eine reiche Sammlung aus über 500 Jahren Kunstgeschichte – vom Mittelalter und der Spätgotik am Niederrhein über den Barock, Bad Cleve bis hin zu ikonischen Schwerpunkten der internationalen Gegenwartskunst. Wichtige Säulen der Sammlung bilden die Werke von Ewald Mataré (1887–1965) und seinem Schüler Joseph Beuys (1921–1986), aber auch reiche graphische Bestände verschiedener Epochen sowie große kunstgewerbliche Konvolute, u.a. der Keramik des Jugendstils, des Art Deco und des Bauhauses.

Der Hauptteil der Sammlung schlummert in den Depots, lediglich ein kleiner Bereich wird in der sogenannten „ständigen Sammlung“ gezeigt (wenngleich diese selbstverständlich regelmäßig aktualisiert und neu geordnet wird, um den konservatorischen Belangen gerecht zu werden). Große Sonderausstellungen finden in der Regel in den Gebäudeteilen des Badhotels (beim Museumseingang) und den Hallen statt.

Die ständige Sammlung hingegen ist im Gebäudeteil Friedrich-Wilhelm-Bad ausgestellt: Dort sind eingangs die Kunstwerke des Mittelalters, des Barock und von Bad Cleve zu sehen, ergänzt um historische graphische Konvolute und einzelne kunstgewerbliche Exponate im Bereich des historischen Silbers. 

Im hinteren Teil des Erdgeschosses des Friedrich-Wilhelm-Bades befindet sich das Atelier von Joseph Beuys, um das kostbare Kunstwerke aus der Beuys-Sammlung des Kurhauses ausgestellt sind. Im Obergeschoss des Friedrich-Wilhelm-Bades werden aktuell Kunstwerke aus der Moderne und Gegenwart präsentiert. 

Der einzige Sammlungsbereich, der aus dem Gebäudeteil Friedrich-Wilhelm-Bad ausgelagert ständig präsentiert wird, ist die Ewald Mataré-Sammlung. Im ersten Obergeschoss des Gebäudeteils Badhotel finden sich in den Sälen 11 und 12 kostbare Exponate von Ewald Mataré, dem Namensgeber des Museums. Dort sind Kunstwerke mehrerer Jahrzehnte aus dem Leben des Künstlers zu sehen: frühe, historistisch anmutende Porträts wie späte Holzschnitte und Aquarelle kubistisch anmutenden Charakters.